À partir du VIIIe siècle avant J.-C., des colonies grecques se sont établies dans la région, notamment la ville de Cumes, située de l'autre côté du golfe de Naples. Vers le VIIe siècle avant J.-C., les Étrusques s'installent dans la région et rivalisent avec les Grecs pour le contrôle de la région pendant plus de 150 ans. Cependant, l'influence réelle de ces groupes sur les origines et le développement ultérieur de Pompéi reste incertaine, car les preuves archéologiques ne permettent pas de tirer des conclusions définitives.

Vers la fin du Ve siècle avant J.-C., les Samnites, un autre peuple italique parlant la langue osque, ont envahi et conquis toute la région de la Campanie. À cette époque, le nombre de découvertes archéologiques dans la ville a considérablement diminué, ce qui a amené certains archéologues à penser que Pompéi avait peut-être été temporairement abandonnée. Si cet abandon a eu lieu, il a été de courte durée, car jusqu'au milieu du IVe siècle avant J.-C., la ville faisait partie de la confédération samnite et servait de port pour les communautés situées en amont.

Les nouveaux souverains samnites ont introduit leur style architectural et ont agrandi la ville. On pense que durant cette période, les Romains ont brièvement pris le contrôle de la ville, bien que ces théories n'aient jamais été confirmées. Quoi qu'il en soit, on sait que sous le règne des Samnites, la ville était placée sous l'autorité d'un magistrat connu sous le nom de "Medix Tuticus", qui avait peut-être des fonctions administratives et judiciaires, et que ce titre provenait de la langue oscane.